困擾許多年輕爸媽的兒童手足口病疫苗有望于明年下半年上市。這或許是世界上第一支用于預(yù)防手足口病的疫苗，上市后將能有效防止手足口病疫情的大規(guī)模擴(kuò)散。近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所科研處處長(zhǎng)車艷春接受記者專訪。該研究所位于昆明，車艷春介紹，目前，疫苗已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，最快在明年下半年投入使用。而從Ⅰ期和Ⅱ期的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，疫苗免疫原性和安全性都非常好。

1問(wèn) 如何開(kāi)始研究

從唾液中找到病毒株

經(jīng)適應(yīng)傳代后用于疫苗生產(chǎn)

2008年安徽阜陽(yáng)暴發(fā)手足口病疫情時(shí)，一大批來(lái)自全國(guó)各地的醫(yī)學(xué)工作者都集中到了阜陽(yáng)，參與手足口病的調(diào)查和研究。其中，就有一些醫(yī)學(xué)工作者來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所。該研究所坐落在昆明，始建于1958年，是一個(gè)集基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究和生物制品研制、生產(chǎn)為一體的研究所。同時(shí)，它還是世界衛(wèi)生組織腸道病毒合作參考研究中心。

研究所于上世紀(jì)七八十年代就開(kāi)始從事腸道病毒研究，在這方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。而手足口病，也剛好是由腸道病毒感染引起的。車艷春說(shuō)：“對(duì)于一個(gè)大規(guī)模流行的傳染病來(lái)說(shuō)，沒(méi)有有效的藥物治療時(shí)，疫苗接種預(yù)防就成為一個(gè)有效途徑。”因此，一場(chǎng)尋找手足口病疫苗的賽跑就這樣上演了。

該研究所研究人員從安徽阜陽(yáng)一個(gè)手足口病重癥患兒唾液中分離培養(yǎng)得到了病毒株，這個(gè)時(shí)候的毒株也叫野毒株。要想用它生產(chǎn)疫苗，需要在細(xì)胞上進(jìn)行適應(yīng)傳代。研究所在完成上述工作后，獲得了一個(gè)適合疫苗生產(chǎn)用的FY-23K-B型毒株。

2問(wèn) 如何保證安全

用人源細(xì)胞培養(yǎng)病毒株

保證疫苗有更高安全性

有了適合疫苗生產(chǎn)用的病毒株后，就需要對(duì)病毒株進(jìn)行培養(yǎng)，讓它在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行大量繁殖，選擇什么樣的細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)顯得很重要。車艷春解釋說(shuō)：“病毒平時(shí)通過(guò)寄宿在人體內(nèi)的細(xì)胞中進(jìn)行大量繁殖，從而感染機(jī)體導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所采用人源性二倍體細(xì)胞KMB17進(jìn)行病毒株培養(yǎng)。以人源細(xì)胞進(jìn)行病毒株培養(yǎng)，可以有效避免外源因子污染和潛在致瘤性，保證疫苗使用具有更高的安全性。

“這是我們研發(fā)的手足口病疫苗的最大特點(diǎn)。”她說(shuō)。近年來(lái)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局從安全性角度考慮，也倡導(dǎo)用來(lái)源于人體的二倍體細(xì)胞做疫苗生產(chǎn)的細(xì)胞培養(yǎng)基質(zhì)。

經(jīng)過(guò)近兩年的艱辛研究，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所于2010年一次性拿到了疫苗的Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究批件，疫苗種類為滅活疫苗。

臨床試驗(yàn)Ⅰ期和Ⅱ期，已于2011年年底完成。臨床試驗(yàn)效果如何呢？車艷春說(shuō)，每一期臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，她們都要組織相關(guān)人員進(jìn)行疫苗和接種知識(shí)的現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)，并對(duì)受試嬰幼兒進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)觀察和跟蹤隨訪，對(duì)疫苗的免疫學(xué)效果進(jìn)行綜合分析。“就Ⅰ期和Ⅱ期的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，疫苗具有良好的免疫反應(yīng)誘導(dǎo)效果，僅見(jiàn)少量極其輕微的局部反應(yīng)，這證明疫苗的免疫原性和安全性都非常好。”

3問(wèn) 什么時(shí)候上市

疫苗已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)

有望明年下半年投入使用

今年初，研究所研制的手足口病疫苗進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。目前國(guó)內(nèi)具有資質(zhì)開(kāi)展疫苗臨床研究的主要基地一個(gè)在廣西疾病預(yù)防控制中心，另一個(gè)在江蘇。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心和廣西疾病預(yù)防控制中心合作，在廣西桂林周邊地區(qū)進(jìn)行了一項(xiàng)手足口病流行病學(xué)調(diào)查，基于這一調(diào)查結(jié)果，選取了7個(gè)縣進(jìn)行疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究。

該臨床試驗(yàn)研究嚴(yán)格按照隨機(jī)、雙盲、對(duì)照原則進(jìn)行。根據(jù)免疫程序要求，如果完成兩針疫苗注射后，這7個(gè)縣接種疫苗人群中手足口病發(fā)病率大幅下降的流行病學(xué)觀察結(jié)果得以確定的話，就能進(jìn)一步說(shuō)明手足口病疫苗的安全性和有效性，是可以上市推廣使用的疫苗了。Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究將于今年底結(jié)束。

那么，疫苗什么時(shí)候可以上市呢？對(duì)于這個(gè)市民都關(guān)注的問(wèn)題，車艷春說(shuō)，最早也要到2013年下半年。即使手足口病疫苗順利通過(guò)Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究，獲得了新藥證書(shū)，還需要相應(yīng)的GMP生產(chǎn)車間，通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證后，才能進(jìn)行正式生產(chǎn)。每一批生產(chǎn)出來(lái)的疫苗，還要通過(guò)國(guó)家權(quán)威檢定機(jī)構(gòu)的檢定合格，才允許上市銷售。

在昆明市科技局舉行的第四屆昆明泛亞技術(shù)轉(zhuǎn)移暨成果轉(zhuǎn)化對(duì)接會(huì)上，該科研項(xiàng)目也參與了項(xiàng)目推介。

前景樂(lè)觀

正研究另一病原

有望制成聯(lián)合疫苗

在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所大樓里，記者看到手足口病疫苗包裝有兩種，一種是瓶裝的，另一種是與注射器結(jié)合的。盡管包裝都有了，但手足口病疫苗還需要一年左右才能上市銷售。

據(jù)了解，目前引起手足口病的最常見(jiàn)病毒除了EV71型外，還有一種CA16型病毒。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研究人員也正在開(kāi)展CA16滅活疫苗的臨床前研究。目前，已完成CA16型毒種的分離，并拿到了毒種鑒定合格報(bào)告，正在進(jìn)行臨床前的生產(chǎn)工藝研究。

如果這個(gè)CA16滅活疫苗能夠順利完成臨床前研究，拿到臨床試驗(yàn)批件，下一步將可能做成聯(lián)合疫苗。車艷春樂(lè)觀地說(shuō)：“一旦做成聯(lián)合疫苗，就可以全面有效地預(yù)防控制手足口病的暴發(fā)流行了。”

疫情形勢(shì)

手足口病發(fā)病率

連續(xù)4月居丙類傳染病之首

于2008年在安徽阜陽(yáng)暴發(fā)的手足口病疫情，讓手足口病一下子進(jìn)入人們視線。昆明市兒童醫(yī)院主任醫(yī)師杜曾慶說(shuō)，早在上世紀(jì)90年代初昆明就已經(jīng)有手足口病患者了，但人數(shù)很少，病情也輕，一般不需要住院就可以治愈。但從2008年起，來(lái)昆明市兒童醫(yī)院就診的手足口病患兒就多起來(lái)了。

今年手足口病發(fā)病率更是嚴(yán)重，昆明市兒童醫(yī)院出現(xiàn)了人滿為患、收治不下了的情形。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部有關(guān)全國(guó)法定傳染病疫情報(bào)告顯示，從今年3月份至6月份，全國(guó)手足口病發(fā)病數(shù)均居丙類傳染病發(fā)病數(shù)首位；3月份全國(guó)有99052人患手足口病，死亡18人；4月份有237478例，死亡77人；5月份有462116例，死亡132人；6月份有381626例，死亡112人。

作為云南省手足口病防治定點(diǎn)醫(yī)院，昆明市兒童醫(yī)院于2008年4月份就開(kāi)展了一項(xiàng)手足口病的臨床診治特點(diǎn)及病原學(xué)研究，該院對(duì)近3年收治的1764例病例進(jìn)行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，云南省手足口病的病原以腸道病毒71型（EV71）和柯薩奇A組16（CA16）型為主。

這個(gè)調(diào)查結(jié)果，與全國(guó)調(diào)查結(jié)果相符：手足口病，主要由EV71型病毒和CA16型病毒引起。

手足口病疫苗

研發(fā)過(guò)程

找到病毒株

2008年安徽阜陽(yáng)暴發(fā)手足口病疫情后，研究人員從安徽阜陽(yáng)一個(gè)手足口病重癥患兒唾液中分離培養(yǎng)得到了病毒株。

獲得適合毒株

得到病毒株后在細(xì)胞上進(jìn)行適應(yīng)傳代，獲得適合疫苗生產(chǎn)用的FY-23K-B型毒株。

培養(yǎng)病毒株

有了適合疫苗生產(chǎn)用的病毒株后，研究人員采用人源性二倍體細(xì)胞KMB17進(jìn)行病毒株培養(yǎng)，保證疫苗安全性。

臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)Ⅰ期和Ⅱ期已于2011年底完成。結(jié)果顯示，疫苗的免疫原性和安全性都非常好。今年初，疫苗進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段。

上市使用

即使手足口病疫苗順利通過(guò)Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究，最早也要到明年下半年才能投入使用。

小帖士

如何預(yù)防手足口病

家中預(yù)防：“洗凈手、喝開(kāi)水、吃熟食、勤通風(fēng)、曬衣被”，這“十五字”是預(yù)防手足口病的最實(shí)用方法。

學(xué)校預(yù)防：托幼機(jī)構(gòu)和小學(xué)等兒童聚集單位，應(yīng)每日晨檢，發(fā)現(xiàn)疑似病人應(yīng)敦促家長(zhǎng)帶小孩就診。

如何消毒：若家中有小孩得了手足口病，小孩用的奶嘴、奶瓶、餐具、毛巾等物品用50℃以上的熱水浸泡30分鐘或煮沸3分鐘。（楊質(zhì)高）